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基于临床前肝脏模型预测 AAV 载体的肝向性_全球微动态

时间：2023-05-07 08:53:17 来源: 聚焦网


【资料图】

一项新研究报告了 6 种 AAV 载体在 12 种人类肝脏临床前模型中的功能评估结果。该研究旨在揭示哪种模型组合与鉴定 AAV 衣壳变体最相关，以便对原代人肝细胞进行安全有效的基因治疗，该研究发表在《人类基因治疗》上。

来自悉尼大学的 Leszek Lisowski 和合著者指出，目前缺乏针对肝脏靶向 AAV 的基因治疗的安全性和有效性的稳健的、生物学和临床预测的临床前模型。研究人员在 12 种常用的临床前模型中比较了基于 AAV 的靶向肝脏的基因转移效率，包括体外模型，例如肝细胞系、人诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的肝细胞和成体干细胞衍生的肝细胞类器官。

他们主要关注体外模型，例如 2D 和 3D 原代非人类灵长类动物(NHP) 和人类肝细胞培养物，以及体内模型，包括异种移植小鼠和 NHP 中的小鼠和人类肝细胞。

“尽管不存在完美预测的临床前模型，但我们的研究表明，每个模型都提供了对向量函数的独特见解，”研究人员说。

“基于我们的结果以及每个模型都带来了独特的视角，增加了 AAV 载体的整体功能评估这一事实，我们建议应该使用多个模型来描绘更完整的画面，并帮助我们做出最明智的决定每个临床应用中应使用哪种载体。”

“这项研究代表了一种高度创新的方法，可以将来自多个不同实验系统的数据组合成一个整体预测模型，”主编 Terence R. Flotte 医学博士、西莉亚和艾萨克海达克医学教育教授、教务长和院长说。马萨诸塞大学陈医学院常务副校长。

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